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T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND
2019-09-28 22:15:05

T-Cure BioScience(以下简称T-Cure)的亚太地区商务负责人朱逸博士告知动脉网记者,本年对T-Cure而言,是值得等待的一年。

T-Cure树立于2014年,总部坐落美国洛杉矶,公司专心于研制实体瘤TCR-T细胞疗法。2019年,T-Cure的首个First-in-Class TCR产品在美国获批IND后,顺畅开端了Ⅰ期临床试验。一起,据朱逸泄漏,公司别的的管线产品方案于本年年底向美国药监局申报第二个IND。

图 :T-Cure BioScience 美国总部落座于洛杉矶生物技能公司集合区,细胞医治新的中心区域

挑选从TCR切入肿瘤免疫范畴是根据团队在该范畴多年的研讨与建树,朱逸表明。

1997年,T-Cure的CEO兼董事长曾钢博士结业后来到NCI(美国癌症研讨所),师从细胞医治开拓者Steve Rosenberg。在一位黑色素瘤患者的细胞医治试验中,曾钢博士及团队初次运用T细胞克隆了闻名的人实体肿瘤靶点NY-ESO-1。

T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND

2002年,曾钢博士担任加州大学洛杉矶分校(UCLA)教授,继续深入研讨细胞免疫疗法。2014年,在律师朋友的协助下,曾钢博士创立了T-Cure,随后推出了T-Cure首创的TCR挑选渠道——iSORT渠道。

至此,曾钢博士也是Rosenberg教授45年来300多名学T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND生中第二位细胞医治企业创始人,另一位是Kite Pharma的创始人兼总裁Arie Belldegrun。

T-Cure草创成员还包含别的两位前Steve Rosenberg试验室科学家英涵博士,Nishimura博士,前拜尔制药高管Gordon Parry博士(现在全职担任药物研制高档副总)以及前UBS投行Rutland Baker先生(现在全职担任财政行政副总)。

图 :Gang Zeng和Steve Rosenberg合影

打破实体瘤的细胞疗法,制药巨子纷繁布局

细胞医治是肿瘤免疫医治的一个重要分支,CAR-T、TCR-T、TIL等细胞疗法也遭到广泛重视。CAR-T疗法在血液瘤医治范畴现已展现了极佳的潜力。

跟着FDA连续同意诺华的CAR-T药物Kymriah以及Kite Pharma的CAR-T药物Yescarta上市,国内药企也纷繁进军CAR-T医治范畴,多家企业拿下CAR-T临床批件。

一起,CAR-T疗法也遭到海外企业的追捧,Evaluate的陈述显现,海外CAR-T疗法的临床研讨有一百余个,90%以上的产品都处于Ⅱ期乃至更早。

从商场来看,全球CAR-T赛道竞赛十分剧烈。在细胞疗法的另一方面,葛兰素史克、罗氏、礼来等制药巨子已悄然布局TCR-T赛道。

2019年1月,罗氏(Genetech/Roche)宣告与Adaptive Biotechnologies协作,总金额高达20亿美元。Adaptive将运用其TCR发现和免疫剖析渠道TruTCR来承认患者体内最佳的T细胞抗原受体,以便能够有用针对每位患者的个性化抗原进行医治。

2016年,Bluebird与德国生物科技公司Medigene达到协作, Medigene将运用其专有的TCR-T渠道为Bluebird挑选4个方针TCR管线,Bluebird将取得相应TCR管线的独家授权,以及管线临床前以及临床开发权限。2018年,Bluebird与Medigene扩展了协作内容,将协作管线数量扩增到了6个,协作总金额高达15亿美元。

2015年5月,礼来与德国生物科技公司BioNtech就TCR/CAR研讨达到协作,协作总金额高达3.6亿美元。

2018年,葛兰素史克(GSK)执行了与英国生物科技公司Adaptimmune新近达到的战略协作和授权答应协议,以总价超越5亿美元取得了NY-ESO-1项目GSK'794的独家研制和推行权。GSK'794现已取得了FDA颁发的孤儿药确定。GSK的首席科学官Hal Barron曾指出,GSK'794是第一种对实体瘤医治显现出效果的T细胞疗法。

图 :T-Cure BioScience美国总部室内场景图

从这些工业协作中咱们看出,制药巨子更倾向与具有TCR挑选渠道的企业协作,开发针对特定肿瘤的TCR管线。“与20年前的鼓起抗体挑选技能相似,TCR-T疗法需求经过在库中挑选适宜的TCR,才干制备靶向特定肿瘤的TCR-T产品,咱们也是全球极少数的能够完成直接挑选并验证肿瘤特异性的全人源TCR渠道的公司之一。”朱逸表明。

iSORT渠道——全人源、高通量TCR定向挑选渠道

图:iSORT渠道简易流程图

T细胞受体嵌合型T细胞技能(TCR-T)与嵌合抗原受体T细胞技能(CAR-T)的一个一起点在于,都是经过基因改造的手法T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND进步T细胞对特异性癌症细胞抗原的辨认才能和进攻才能。“从现有临床研讨结果来看,CAR-T疗法运用传统抗体分子做东西,仅在血液瘤医治中体现出不错的呼应率,关于占肿瘤患者90%以上的实体瘤呼应率并不抱负。”朱逸表明。

“从原理上看,CAR-T经过辨认肿瘤细胞膜外表抗原,然后靶向肿瘤细胞并定向消除。现在已发现并验证的肿瘤细胞外表抗原CD19、CD20、BCMA等CAR-T靶点总计十余个,针对这些靶点的CAR-T临床研讨却有百余个,商场竞赛剧烈,研制空间受限爷爷。而TCR-T辨认的靶点是细胞内抗原,这种抗原是由人类首要组织相容性复合物(HLA)与抗原多肽结合构成的一种多肽复合物。比照抗体范畴,只是二十多年,针对十几个细胞外表抗原的抗体类药物就构成了1千多亿美金的商场。胞内肿瘤相关抗原超越一千种,运用TCR来辨认这些潜在药物靶点为咱们供给了丰厚的幻想空间,其成药性一旦被证明,将会对实体瘤范畴有深远影响。国内仅有一项TCR研讨取得临床批件,商场竞赛小,研制空间宽广。这些胞内抗原能够经过抗原加工被提呈到肿瘤细胞外表,最终被TCR辨认,然后靶向消除肿瘤细胞。”朱逸解释道。

2014年公司树立后,经过数年的研制,曾钢博士带领T-Cure团队在2017年成功推出了首创的TCR挑选渠道——iSORT渠道。同年,T-Cure取得君联本钱A轮出资和2018年的A+轮出资。

iSORT渠道具有全人源、未经改造的TCR样本库,现在库存样本也在继续晋级,能够完成针对实体肿瘤相关的抗原的定向、T细胞受体(TCR)的高通量挑选。

朱逸表明:“人体HLA抗原有多种亚型,不同人群T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND将表达不同亚型的HLA抗原。因为iSORT渠道能够定向、自动挑选TCR,即针对特定亚型的HLA抗原与多肽结合构成的复合物来挑选能够靶向该抗原的TCR,因而,能够经过挑选不同亚型的HLA抗原复合物,完成更为广泛的人群掩盖。NY-ESO-1是近年来被重视较多的一种在多种肿瘤细胞内表达的——肿瘤-睾丸抗原(CTA),在肿瘤免疫医治中备受瞩目。以GSK的TCR管线GSK'794为例,该管线仅针对HLA-A2的亚型,在美国,该亚型的适用人群掩盖率仅为40%。经iSORT渠道挑选后,T-Cure取得的数个NY-ESO-1T-Cure Bioscience:构筑针对实体瘤的TCR管线,首个First-in-Class TCR产品在美国IND TCR可适用于90%的NY-ESO-1阳性肿瘤患者。但T-Cure团队对TCR的研讨优势并不限制于此。

在iSORT渠道基础上,T-Cure经过自主研制以及管线授权等方法,具有针对多种实体肿瘤的包含First-in-class产品在内的近十个TCR管线,管线掩盖了肾癌,胃癌,食道癌,肝癌,肺癌,乳腺癌,大肠癌等多种实体瘤范畴。

T-Cure是一家具有国际化视界的细胞医治公司,现在也在美国、我国、韩国、日本,欧洲和澳大利亚活跃寻求大型药企的战略协作,运用公司的iSORT渠道协助挑选针对特异性肿瘤抗原的TCR,经过“license out”的方式授权给药企,或经过一起开发推动管线。其间,我国将是T-Cure工业化落地的主战场。

T-Cure正在寻求B轮融资,用于推动临床I期管线,以及其他在研TCR管线的IND申报。一起,公司也在我国活跃寻求和洽谈战略协作伙伴,树立合资公司,并将其作为工业化中心,一起推动TCR管线在我国的的临床开发、产品申报、药物出产等作业落地。为我国的癌症患者供给更多更好的医治手法。

文 | 曹弦

微信 | weilanxue23

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